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M+大楼是西九文化区──一个充满活力的全新文化艺术区的核心计划。为了解香港社会对西九文化区的期望和需要，西九文化区管理局于2009年至2011年期间，开展了三阶段的公众参与活动，向公众介绍不同概念的图纸方案并收集意见。其中，Foster + Partners建筑事务所于2010年提出“城市公园”的概念，旨在打造一个连接九龙和维多利亚港的空间，让艺术文化融入城市生活。这个概念广受大众喜爱，并为西九文化区提供发展图纸，奠定此区作为文化枢纽的地位。
M+大楼位于1990年至2003年间从维港填海得来的土地上，为香港有史以来最大的填海工程之一，工程令九龙半岛的面积增加了三分之一，而海滨区则延长近一公里。
由一块了无痕迹的填海空地，到后来因应博物馆核心价值而生的M+大楼，它成为了香港第一个专门研究二十世纪及二十一世纪视觉文化的机构。M+大楼的设计对应其独特的时间和地点，孕育出一个不断发展的机构，从香港出发，放眼全球。
2013年6月，瑞士建筑师事务所Herzog & de Meuron获选为M+大楼的建筑顾问。他们的设计呼应并能照顾此区少数的既有特点之一──地下机场快线隧道，其匠心独运使他们于国际建筑设计比赛中获得评判一致认可。他们其后与TFP Farrells和奥雅纳合作设计，完成总面积达65,000平方米的建筑方案。博物馆的设计充分考虑了M+藏品中涉猎极广的文化表现形式，从中衍生出各式各样的空间运用、展示方式及相关活动。邻近M+大楼的修复保管中心及西九文化区管理局大楼，亦由Herzog & de Meuron所设计。
M+大楼于2014年动工，2018年竣工，并于2021年对公众开放，是西九文化区首批落成的主要地标之一。
M+工地填海土地地下隧道施工现场，1996年8月。©奥雅纳
西九文化区工地，2012。©M+/西九文化管理局
M+大楼建筑情况，2015年12月。©M+，香港。摄影：曾家伟
M+大楼施工现场，2016年9月。©M+，香港。摄影：曾家伟
M+大楼施工现场，2016年2月。©M+，香港。摄影：曾家伟
M+大楼施工现场，2017年9月。©M+，香港。摄影：曾家伟
M+大樓建築情況，2018年5月。©M+，香港。摄影：曾家伟
M+大楼施工现场，2018年10月。©M+，香港。摄影：曾家伟
M+大楼施工现场，2020年3月。©M+，香港。摄影：曾家伟
位于西九文化区的M+大楼，是全球数一数二的现代与当代视觉文化博物馆。大楼屹立于九龙半岛最南端，俯瞰维港景色，加上其设计开放的建筑特色，于城市中更为罕见独特，成为香港极具代表性的地标。
M+大楼由建筑师事务所Herzog & de Meuron，率领TFP Farrells和奥雅纳工程顾问共同设计，其横向的基座平台和外形修长的纵向大楼组成一个倒转的“T”字。宽广的基座平台悬伸在地面之上，内有17,000平方米的展览空间，当中包括33个展厅、三个戏院、多媒体中心、学舍以及可以饱览维多利亚港景色的天台花园。纵向大楼则设有博物馆研究中心、办公室、餐厅以及位于11楼的M+会馆。大楼面朝维港的幕墙更装有LED屏幕，展出艺术家的流动影像作品，供公众在西九海滨长廊和对岸的香港岛观赏。设计亦让访客可以从地面和地下的多个位置进入博物馆，四通八达，紧密连系馆内外的空间。